在嬰兒時期，腸道菌群還未建立完善，免疫系統(tǒng)也不成熟，腸道、呼吸道等部位都極易被感染。生命之源——母乳，為嬰兒提供必不可少的營養(yǎng)，還含有多種抗感染的生物活性成分。不僅有利于認知的發(fā)育，還可以幫助抵抗傳染病和慢性疾病，進而降低嬰兒因腹瀉或肺炎等常見嬰兒時期疾病的死亡風險。

世界衛(wèi)生組織也提出，母乳喂養(yǎng)是為嬰兒提供健康成長和發(fā)育所需營養(yǎng)的理想方式，對于母親的健康也同樣有好處[1]。它們還建議，在條件允許的情況下，嬰兒出生后的前6個月，應該堅持純母乳喂養(yǎng)。

不過，母乳對嬰兒抵抗感染的免疫調(diào)節(jié)作用從2011年才開始有所認識，因此大家對一些確切的機制還不是很清楚。

近期，來自奧古斯塔大學醫(yī)學院的Jack C. Yu教授帶領團隊在《美國醫(yī)學會雜志·兒科學》上發(fā)表了一項研究，他們首次在人類母乳中發(fā)現(xiàn)了一類新的可以抵抗入侵者的免疫細胞——先天性淋巴細胞(ILCs) [2]。在此之前，并沒有研究證明母乳中存在先天性淋巴細胞。

Jack C. Yu教授團隊

在20世紀60年代時，研究人員才確定母乳中存在免疫細胞，有研究證明，新鮮且未經(jīng)高溫消毒的母乳中存在中性粒細胞，巨噬細胞，淋巴細胞，干細胞和上皮細胞。新生兒通過口服母乳每天攝入多達10^8個母體細胞，其中80％是巨噬細胞。這些成分的存在，不僅保護母親乳房免受感染，還同時調(diào)節(jié)發(fā)育中嬰兒的免疫系統(tǒng)[3]。

這次Jack C. Yu教授的團隊，對來自4位泌乳期母親的30mL人乳進行了流式細胞計量和細胞分選。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，新鮮人乳中竟然含有之前未發(fā)現(xiàn)過的免疫細胞——先天淋巴細胞（ILCs），而且還是全部3個亞組都包含！

非細胞毒性ILCs根據(jù)產(chǎn)生細胞因子分泌和轉(zhuǎn)錄因子表達的不同，可以被分為ILC1s，ILC2s和ILC3s這3個亞組[4]。它們不具有直接殺傷細胞的能力，而是通過調(diào)節(jié)、調(diào)動其他免疫細胞發(fā)揮免疫作用。三個亞組在母乳中的含量存在明顯差異，其中ILC1s的量最多，其次是ILC3s和ILC2s。

母乳中三類ILCs含量柱狀圖，ILC1含量最多，其次為ILC3，最低為ILC2

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它們?yōu)閶雰禾峁┝说谝痪€的免疫保護。

在發(fā)育過程中，所有類型的ILCs都能在嬰兒體內(nèi)組織中定位，在病原體入侵的第一時間快速響應。不過它們的響應不會像同屬先天性免疫的NK細胞那樣極具殺傷力，而是釋放細胞因子來傳遞信號，“指揮”巨噬細胞去迎敵，對抗病原體感染，是腸道微生物組分和嬰幼兒適應性免疫的關鍵[4]。

三個亞組細胞的功能既有相同也有差異，過去的研究指出，ILC1和ILC2能夠?qū)辜纳x，ILC1還能對抗胞內(nèi)細菌感染，ILC2和ILC3都具有損傷修復和促進炎癥的作用[4]。

為了檢測ILC在母乳中的存活情況，研究人員在小鼠身上進行了實驗，發(fā)現(xiàn)母乳的這些細胞能夠非常堅強地穿過胃酸，而且最多能在幼鼠腸道內(nèi)生存6天[5]！

不過要注意的是，當換到低溫環(huán)境時，ILCs還有母乳中其他的一些免疫組分并不能存活，換句話說，冷藏處理的母乳會失去這些對嬰兒有益的成分。所以說，在媽媽們條件允許的情況下，新鮮母乳喂養(yǎng)是最佳選擇。

這個研究也比較了三類ILCs在母乳中分泌的細胞因子含量， ILC1產(chǎn)生的干擾素-γ的水平是ILC3產(chǎn)生的細胞因子IL-22的7倍，是ILC2產(chǎn)生的細胞因子IL-5的5倍。

三類ILCs在母乳中分泌的細胞因子含量柱狀圖

科學家們認為，ILCs通過調(diào)節(jié)新生兒免疫力來幫助嬰兒形成口腔和腸道的微生物群[2]，有助于新生兒不成熟的免疫系統(tǒng)，迅速適應從菌群結構比較單一的子宮內(nèi)換到微生物漫天飛舞的外部世界的過程。短期內(nèi)，ILCs可能有利于保護新生兒免受感染，長期來說，可幫助嬰兒完善自身免疫系統(tǒng)。對于母親，這些細胞也同樣能起到保護作用，使母親免受哺乳期可能發(fā)生的感染。

不過研究進行到這里還存在著很多疑問，比如母體ILCs到底如何調(diào)節(jié)嬰兒ILCs的數(shù)量？它們與腸道微生物之間又有怎樣的互作？帶著這些疑問，接下來研究人員將把目光放到了解ILCs進入嬰兒腸道后會發(fā)生什么，如何塑造新生兒免疫系統(tǒng)和微生物群上面，更加詳細地為我們揭示它們的“工作原理”。

編輯神叨叨

母乳其實還是個挺容易吵架的話題，它的好處已經(jīng)有很多研究證明了，不過我也理解不少母親喂母乳時的力不從心和無奈，總之，有條件的情況下盡量堅持新鮮的母乳，沒有條件的情況下也不要硬剛，給自己太大的心理負擔和負罪感。畢竟，母親的身心健康也是會影響嬰兒噠。希望天下母親健康開心~

參考資料：

[1].http://www.who.int/topics/breastfeeding/zh/

[2]Baban B, Malik A, Bhatia J, Yu JC. Presence and Profile ofInnate Lymphoid Cellsin Human Breast Milk.JAMA Pediatrics,April 9, 2018.

[3].Ballard O, Morrow AL. Human milk composition: nutrients andbioactive factors[J]. Pediatric Clinicsof North America,2013,60(1):49-74.

[4]. Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells[J].Nature,2015,517(7534):293-301.

[5]. Cabinian A, Sinsimer D, Tang M, et al. Transfer of maternalimmune cells bybreastfeeding: maternal cytotoxic T lymphocytes present inbreastmilk localize in the Peyer’s patches of the nursed infant[J]. PLoS One.2016,11(6):e0156762.