抑郁癥與睡眠為何總是“相伴相生”？

　　近日，復旦大學類腦智能科學與技術研究院院長馮建峰教授領銜國際合作團隊，首次在腦神經機制層面為這一問題給出答案。

　　其研究結果顯示，無論是睡眠質量差人群或是抑郁打分較高人群，其外側眶額皮層、楔葉及背側前額葉皮層的腦神經環路，都會呈現同步性增強。

　　這一研究首次發現了抑郁癥與睡眠問題的共病病理機制，有望為改善大眾尤其是抑郁癥患者睡眠質量問題，甚至治療抑郁癥，帶來革命性突破。

　　美國當地時間7月25日10時（北京時間7月26日1時），團隊相關論文以《人腦功能連接調制抑郁問題與睡眠質量關系的機制》（“Functional connectivities in the brain that mediate the association between depressive problems and sleep quality”）為題，發表于精神疾病頂級雜志《美國醫學會雜志·精神病學卷》（JAMA Psychiatry）。

　　圖A、B、C展示了抑郁問題，睡眠問題以及腦功能連接三者之間的相關性，圖D展示了腦功能連接調制抑郁問題與睡眠問題的關系。 本文圖片由研究團隊提供

　　抑郁癥患者與睡眠差人群共同點：特定腦區間連接增強

　　抑郁癥與睡眠問題總是“相伴相生”。

　　當今社會，由于工作時間長，夜生活多及依賴電子產品等原因，約三分之一人群都存在睡眠質量較差、睡眠時間不足等問題。而臨床上，70%的抑郁癥患者有睡眠問題，而有睡眠問題的群體患抑郁癥或焦慮癥的風險，亦顯著高于睡眠正常群體。

　　“事實上，兩者間的緊密關系早在一百多年前就被發現了。但前人對兩者關系背后的腦機制還不清楚。”研究團隊成員、復旦大學類腦智能科學與技術研究院青年研究員程煒說，團隊的研究出發點，其實是個早已“知其然”的老問題。

　　為了進一步走向“其所以然”，當下流行的腦功能影像數據，成為了團隊研究的著手處。

　　通過整合國際兩大腦影像數據庫——美國人腦連接組計劃（HCP）及英國生物銀行（UK Biobank），分析近萬名被試者影像，團隊找到了關鍵所在。

　　團隊發現，睡眠質量較差人群的外側眶額皮層（負面情緒相關的腦功能區），楔葉（自我相關的腦功能區）以及背側前額葉皮層（短時記憶相關的腦功能區）等腦區間的信號同步性（功能連接）顯著升高；同時，這些神經環路在具有較高抑郁癥打分的人群中，也呈現顯著升高的模式。正是這些同步性的增強，調制著抑郁與睡眠間的關系。

　　對此，馮建峰表示，這些腦區間的連接增強，可能使得這組人群長期處于某些負面情緒中，進而導致睡眠質量下降。

　　睡眠以及抑郁問題相關聯腦區(AC)以及腦功能連接(BD)在腦中的分布情況。

　　刺激特定腦區，或將同時改善抑郁與睡眠

　　上述團隊的研究發現，或將改變數千萬甚至上億人的生活狀態。

　　據世界衛生組織的最新數據統計，全球有超過3億名抑郁癥患者，其中中國就有5400萬名。抑郁癥已被世界衛生組織列為致殘的首要因素之一。

　　在此現實情境下，該項研究之于公共健康的意義顯得尤為重要。找到同時與抑郁和睡眠問題相關聯的腦神經環路，意味著將在臨床層面，為針對這兩種心理問題的治療提供新的靶點腦區——通過對這些腦區進行特定的刺激，或將同時改善抑郁癥狀和睡眠問題。

　　“在2010年左右，我們就已開展相關研究。”據馮建峰介紹，其研究團隊聯合國內外多所高校和醫院，聚合了神經科醫生、神經生物學家、數學家以及心理學家等各領域人才，國際成員數接近三分之一，在多年的抑郁癥“尋根”過程中已取得了一系列重要成果，屢次發表于領域內頂級期刊《美國醫學會雜志·精神病學卷》（JAMA Psychiatry），《分子精神病學》（Molecular Psychiatry），《腦》（Brain），《大腦皮質》（Cerebral Cortex）等。

　　其中，團隊2016年發表于《腦》（Brain）雜志的精準定位抑郁癥腦功能異常區域相關成果，已成功應用于臨床研究，取得初步成效。

　　對于團隊研究定位的異常腦區外側眶額皮層，加拿大多倫多大學醫學院進行了刺激治療，經過一個月的療程，臨床顯示能夠改善首發抑郁癥患者約46%的臨床癥狀，對于難治性抑郁癥也能改善近33%的癥狀。

　　“我們的研究發現，與抑郁癥顯著關聯的區域大腦眶額皮層中，涉及獎賞以及非獎賞功能的腦區呈現相反的異常模式，這提示我們，抑郁癥可能的病因是大腦中“正（獎勵）”和“負（懲罰）”神經調控的失衡。目前，我們也正在與國內多家醫院合作，緊鑼密鼓地推進更進一步的臨床試驗。”程煒如是透露。

　　表示研究結果在兩個獨立的數據集中具有較高的可重復性。

　　將大數據分析抑郁癥、自閉癥、阿茲海默癥等

　　近兩年來，針對抑郁癥與睡眠問題關系開展的研究越來越多。已有論文指出，睡眠問題與精神疾病有許多共同關聯的基因。結合馮建峰團隊此次在腦神經機制層面的探索，一條從基因、腦到行為的完整科學證據鏈正逐步浮現。從微觀到宏觀，有關抑郁癥與睡眠問題為何經常共病的病理機制，正在其幫助下得到更為全面、充分的闡釋。

　　馮建峰表示，目前，團隊已基本整合了包括英國生物銀行（UK Biobank）、美國人腦連接組計劃（HCP）和青少年腦認知發育研究（ABCD），及歐洲遺傳影像數據庫（IMAGEN）等在內的多家國內外現有基因影像數據，并已聯合多家醫院著手采集諸如抑郁癥、精神分裂癥、阿茲海默癥、自閉癥以及腦卒中等常見精神疾病的大規模基因影像行為全維度數據。團隊希望能夠利用全維度、多中心的生物大數據，發展一系列新型智能算法，“尋根”腦重大疾病，發現更多臨床治療的可能。