浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院等多團隊對于新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）確診患者體內(nèi)不同組織樣本的病毒存在時間、載量的新研究表明，糞便中病毒的持續(xù)時間比在呼吸道和血清樣本中的都要長得多，且糞便中病毒載量峰值出現(xiàn)得更晚。

　　當(dāng)?shù)貢r間4月21日，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊BMJ（《英國醫(yī)學(xué)雜志》）在線發(fā)表了研究文章“Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study”，研究團隊包含浙江多個醫(yī)學(xué)科研專業(yè)隊伍，包括浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院臨床檢驗中心、傳染病診斷與治療合作創(chuàng)新中心、骨髓移植中心、藥劑科、呼吸系統(tǒng)疾病科等多部門；浙江大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)研究所；浙江省胰腺疾病研究創(chuàng)新中心等。

　　該文章通訊作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、國家自然科學(xué)基金杰出青年基金獲得者梁廷波。

　　目前，新冠病毒在下呼吸道、糞便、血清、尿液等不同組織樣本的病毒載量變化與疾病嚴重性之間的關(guān)系仍未知，而該信息對于疾病控制策略和臨床治療的制定至關(guān)重要。

　　作者們通過回顧性隊列研究，系統(tǒng)地評估了2020年1月19日至3月20日從感染SARS-CoV-2的96例浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院患者中收集的3497個樣本中的病毒載量，并分析了病毒載量的時間變化以及不同樣本類型和疾病嚴重程度中病毒載量之間的相關(guān)性。

　　研究團隊發(fā)現(xiàn)，糞便樣本中SARS-CoV-2的持續(xù)時間明顯比呼吸道和血清樣本中的更長，這凸顯了病毒糞便傳播的風(fēng)險，表明在預(yù)防和控制新冠疫情中需要加強糞便樣本的管理。

　　此外值得注意的是，在重癥患者中，病毒在呼吸系統(tǒng)、糞便中以更長的時間和更大的載量持續(xù)存在，達到峰值的時間或比已知更晚。

　　糞便中病毒的持續(xù)時間長，呼吸道樣本病毒載量最高

　　研究的樣本包括22例輕癥患者和74例重癥患者，研究團隊通過患者的電子病歷收集了他們的流行病學(xué)、臨床和實驗室特征以及治療和結(jié)果數(shù)據(jù)。

　　研究結(jié)果表明，在55名患者（59％）的糞便中和39名患者（41％）的血清中檢測到新冠病毒RNA，輕癥患者和重癥患者的糞便病毒檢出率沒有差異。

　　值得注意的是，確診患者呼吸道樣本中SARS-CoV-2的檢出率從癥狀發(fā)作的第一周的95％逐漸降低到第四周的54％，隨后的呼吸道樣本呈陰性；而糞便和血清樣本的陽性率卻從第一周開始逐漸增加，隨后從第三周才開始減少。

　　雖然在此前SARS（嚴重急性呼吸綜合征）患者的尿液中，病毒RNA檢出率高達50％，但此次研究中，研究者們僅在1名危重患者的尿液樣本中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒RNA。

　　血清中的病毒RNA檢出率同樣與SARS存在明顯區(qū)別，此前的一些研究在患病出現(xiàn)癥狀的第一周就發(fā)現(xiàn)多達79％的血清樣本中含有SARS病毒RNA，第二周中這一比例約為50％。然而此這項研究中，患者血清中SARS-CoV-2的檢出率僅為41％。

　　癥狀發(fā)作后不同階段的輕度或重度新冠確診患者中呼吸道、糞便、血清、尿液樣本中檢測出病毒陽性的數(shù)量，圖中數(shù)字為某組織中新冠陽性的患者數(shù)/測試的總患者數(shù)

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，確診患者糞便中病毒的持續(xù)時間（22天，四分位數(shù)范圍為17-31天）顯著長于呼吸系統(tǒng)（18天，13-29天）和血清樣本（16天，11-21天）。

　　此外，嚴重疾病患者的呼吸道樣本中病毒的持續(xù)時間明顯長于輕度疾病患者；而輕度患者和重度患者的糞便和血清樣本中的病毒載量無顯著差異。

　　不同種類組織樣本與不同病毒載量

　　不同組織中的病毒載量存在顯著差異，在研究樣本中，呼吸道樣本病毒載量最高，其次是糞便樣本，血清樣本病毒載量最低。

　　通過局部加權(quán)回歸分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在輕癥組中，疾病發(fā)作的第二周開始，患者呼吸道樣本中的病毒載量達到峰值；而在重癥組中，患者呼吸道樣本中的病毒載量在第三、四周中繼續(xù)升高。

　　與重癥患者呼吸道樣本中的病毒載量變化趨勢類似，在疾病發(fā)作后的第三和第四周，患者糞便樣本的病毒載量最高。

　　出現(xiàn)癥狀以來，輕癥和重癥患者呼吸道樣本以及所有糞便樣本中病毒載量的變化，紫色代表重癥患者呼吸道樣本，黃色為輕癥患者呼吸道樣本，粉色代表所有患者的糞便樣本

　　下呼吸道樣本中病毒持續(xù)時間比上呼吸道更長，峰值出現(xiàn)較晚

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受抗病毒治療的類型和時間對病毒的持續(xù)時間和病毒載量沒有總體影響。

　　在重癥患者中，連續(xù)接受糖皮質(zhì)激素治療超過10天的患者的病毒持續(xù)時間反而要比連續(xù)治療少于10天的患者的病毒持續(xù)時間長得多，其他不同的治療方法對病毒載量也沒有影響。

　　目前，糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物對SARS-CoV-2患者的治療效果尚不清楚。研究者們強調(diào)，由于沒有分析抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的類型和劑量，當(dāng)前無法評估抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的作用。

　　作者們表示，下一步，抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的有效性需要通過更多多中心隨機研究來驗證。

　　將重癥患者分層分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，男性的病毒持續(xù)時間明顯長于女性，超過60歲的患者和男性患者的病毒持續(xù)時間更長。

　　病毒持續(xù)時間的性別差異原因除了男女免疫狀態(tài)的差異外，還可能與激素水平的差異有關(guān)。高齡患者病毒持續(xù)時間更長的部分原因是由于免疫衰老，另一個原因是，老年人的肺泡中新冠病毒“受體”血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的含量較高。

　　先前的研究發(fā)現(xiàn)，患者上呼吸道樣本中SARS-CoV-2的載量峰值出現(xiàn)在疾病的早期階段。 但是，研究人員發(fā)現(xiàn)在下呼吸道樣本中，新冠病毒的“排毒期（viral shedding）”持續(xù)時間更長，并且峰值出現(xiàn)較晚，在癥狀發(fā)作約兩周后才出現(xiàn)高峰的排毒量。

　　研究者們認為，這些發(fā)現(xiàn)對于有效控制和預(yù)防新冠疫情很重要，因為這表明對SARS-CoV-2患者的整個疾病過程都必須進行嚴格管理。

　　基于研究結(jié)果，作者們認為糞便排泄在SARS-CoV-2傳播中的作用不容忽視。 但是，在預(yù)防和控制SARS-CoV-2流行中，糞便樣本大規(guī)模檢測的可行性同樣需要全面而仔細的評估。