目前，中國心血管疾病患者高達3.3億，更是約有三分之一的35歲以上居民血脂存在異常，治療和控制程度非常不理想，很多高血脂患者更是煩于天天吃藥。

如果有人告訴你，有一種“降血脂疫苗”，可以代替每天吃藥，你會不會心動？先別急，本期視頻我們就來揭秘“降脂疫苗”的真面目。

擺脫天天吃藥的煩惱？揭秘“降脂疫苗”的真面目（來源：網易健康）

指導專家：羅亞瑋首都醫科大學北京安貞醫院心內科主任醫師

首先，大家聽說的“降脂疫苗”，不是傳統意義上的能預防高血脂的疫苗，而是一種降脂藥物，醫學名稱為PCSK9抑制劑。想了解這種藥物，就得先了解一下PCSK9。

PCSK9的前世今生

我們把時間拉回到2003年。2003年，加拿大蒙特利爾臨床研究院和法國的研究團隊首次發現了一個名字像繞口令一樣的蛋白酶——前蛋白轉化酶枯草溶菌素/Kexin9，簡稱PCSK9。后來人們發現，這個蛋白酶如果活躍，低密度脂蛋白膽固醇就高，如果它被抑制，低密度脂蛋白膽固醇就會降低。此后經過多年的研發，就誕生了PCSK9抑制劑。

PCSK9抑制劑是在降脂領域的一類新型生物制劑，以PCSK9單克隆抗體應用最廣泛。不過，單克隆抗體并不是傳統意義上的疫苗。

目前在國內獲得國家藥監局批準上市的針對PCSK9的單克隆抗體主要有兩個品種：依洛尤單抗注射液和阿利西尤單抗注射液，需要每兩周或一個月打一針。

此外，還有一款每半年打一針的PCSK9抑制劑，已于2020年12月11日，在歐盟獲批上市。美國FDA并未對這款藥物的療效和安全性問題有所質疑，但在生產工廠審查時有個小插曲，因此在美上市的時間被推遲。今年6月，這款PCSK9抑制劑已經在國內啟動三期臨床試驗，相信不久的將來其有望在國內上市。

為什么他汀類降脂藥要天天吃，PCSK9抑制劑只需半個月、一個月甚至是半年注射一次呢？這還要從它們的降脂機理說起。

常規體檢報告上的血脂項目主要看甘油三酯和膽固醇，膽固醇還可以細分為總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇。中國心血管病死亡占城鄉居民總死亡原因的首位,農村為46.66%,城市為43.81%，而造成心血管病的重要因素之一就是超標的低密度脂蛋白膽固醇。

他汀類藥物是如何發揮降脂作用的？

血液中膽固醇的主要來源有兩個：一是體內合成，二是飲食攝入。肝臟是體內合成膽固醇的主要場所，合成膽固醇需要很多酶的參與，羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶就是其中之一。他汀類藥物就像是個門衛，能夠把羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶攔截住，從而阻礙肝內膽固醇的合成。不過，這種還原酶的活性是持續存在的，一旦停藥，它們就會繼續開工，所以他汀類藥物需要每天服用。而且“是藥三分毒”，他汀類藥物也會帶來一些肝損傷、肌肉損傷等副作用。

PCSK9抑制劑的降脂策略是什么？

要知道，膽固醇的分解代謝也是在肝臟內進行。肝細胞表面存在低密度脂蛋白受體，可以把血液中的低密度脂蛋白轉運到肝細胞內重新利用，血液中70%的低密度脂蛋白（內含大量膽固醇）可以通過此途徑被攝入肝臟并代謝掉。

說白了，低密度脂蛋白就像是一艘船，低密度脂蛋白受體就像是船員，膽固醇就像是貨物。肝細胞表面的船員（低密度脂蛋白受體）會乘著船（低密度脂蛋白），載著貨物（膽固醇）到肝臟并代謝掉。之后，船員（低密度脂蛋白受體）會返回細胞表面去結合更多循環中的船（低密度脂蛋白），進一步降低血液中膽固醇的水平。

前面說了PCSK9是一種蛋白酶，它的出現就打破了這一和諧的循環作業。它與低密度脂蛋白受體結合，干擾了低密度脂蛋白受體的再循環，造成低密度脂蛋白膽固醇在體內堆積。

低密度脂蛋白膽固醇就像是血液里的淤泥，淤泥堆積得越多，血管腔堵塞的風險就越大，人們患心血管疾病的風險也就越大。而PCSK9抑制劑可以從根本上阻斷PCSK9的活性，長效加強肝臟對膽固醇的攝取和分解能力！絕大部分病人接受PCKS9抑制劑后血漿中低密度脂蛋白酯的水平都會明顯下降，只有極少數人降脂效果不明顯。

PCSK9抑制劑最常見的不良反應是局部注射部位出現輕微疼痛或瘀斑，由于上市時間相對較短，其是否對免疫系統、肝臟功能、神經系統等有長期潛在的影響，仍有待測評。

俗話說，大炮不能用來打蚊子。PCSK9抑制劑在臨床上并非首選藥物。為了降脂達標，臨床上應首選他汀類降脂藥物。大部分高脂血癥患者通過改善生活方式，使用他汀類降脂藥就能讓血脂達標，所以基本上用不到PCSK9抑制劑這種“高級武器”。

PCSK9抑制劑還有個缺點，就是貴！相對于他汀類藥物每年僅2000多元的費用，PCSK9抑制劑一針上千元的價格勸退了很多患者。

什么人適合打PCSK9抑制劑？

可以總結為三類人群，第一類是每天服用他汀類藥物血脂仍不達標的；第二類是吃了他汀類藥物后副作用明顯的，比如肌肉疼痛、失眠、消化道不舒服等。第三類是依從性差的患者，比如不能堅持每天口服他汀類降脂藥的，使用PCSK9抑制劑可暫時性替換。

最后，強調一下，任何藥物，尤其是PCSK9抑制劑這類新藥，一定要在專業醫生的指導下使用。