新冠全球大流行之際，疫苗正被寄予重啟世界的厚望。然而，關(guān)于牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1相關(guān)血小板減少癥和血管不良事件的報道，已經(jīng)導(dǎo)致一些國家限制其使用，同時在一定程度上削減了部分公眾接種疫苗的積極性。北京時間6月9日晚間23時，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表了由英國團隊完成的一項研究，題為“First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland”。該研究對超過250萬名接種過第一劑牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1或輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2的蘇格蘭成年人進行了全國性調(diào)查。

調(diào)查表明，牛津-阿斯利康疫苗和一種自體免疫出血性疾病，即免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）的風(fēng)險輕微升高有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，可能有證據(jù)表明，牛津-阿斯利康疫苗與其他出血及血管問題風(fēng)險升高有關(guān)。

這支英國團隊強調(diào)，公共衛(wèi)生當(dāng)局應(yīng)將這些與ChAdOx1相關(guān)的相對較小的風(fēng)險升高告知其轄區(qū)。“如果新冠疫苗供應(yīng)充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。”

《自然-醫(yī)學(xué)》還同期刊發(fā)了由美國賓夕法尼亞大學(xué)的Douglas B. Cines等人撰寫的觀點文章。Cines等人則強調(diào)，在解釋這項最新發(fā)表的研究中的發(fā)現(xiàn)時，不僅要考慮研究本身的優(yōu)勢和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風(fēng)險和利益之間的平衡，這一點很重要。”

每十萬例第一劑注射中發(fā)生1.13例

論文寫道，目前在英國使用的三種疫苗為牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1、輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273，這些疫苗均已被證明可以減少COVID-19感染。鑒于第一劑mRNA-1273于2021年4月7日才在蘇格蘭進行，該項研究重點關(guān)注了ChAdOx1和BNT162b2。

此前的臨床試驗已表明，針對新冠病毒的兩種疫苗ChAdOx1和BNT162b2，普遍耐受性良好，但有少數(shù)嚴重副反應(yīng)報告。在2200萬次第一劑注射和680萬次第二劑注射后，英國藥品和保健品管理局（MHRA）收到209例血小板減少性紫癜和血栓栓塞（分別是出血性疾病和血栓類疾病）的報告。

歐洲藥品管理局也曾于4月把血栓伴隨血小板減少列為阿斯利康疫苗的罕見副作用，但依然認定接種這款疫苗的益處大于風(fēng)險，歐盟各成員國自行決定是否繼續(xù)使用。

為調(diào)查新冠疫苗和血液疾病進展存在相關(guān)的可能性，英國愛丁堡大學(xué)Aziz Sheikh及其同事調(diào)查了2020年12月至2021年4月間，接種了第一劑新冠疫苗（最常見的是ChAdOx1或BNT162b2）的253萬蘇格蘭成人（占18歲以上成年人口的57%）與疫苗相關(guān)的出血和血管事件。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，在調(diào)查人群中，ChAdOx1疫苗在注射后長達27天內(nèi)與ITP風(fēng)險輕微升高有關(guān)，該疾病導(dǎo)致某些患者出現(xiàn)輕微瘀青和過度出血，某些患者會患上慢性病。據(jù)估計，每十萬例第一劑注射中發(fā)生1.13例。

分析還表明，ChAdOx1注射27天內(nèi)，其他動脈血栓和出血事件風(fēng)險有輕微上升。但沒有充分證據(jù)表明ChAdOx1和腦靜脈竇血栓（一種在腦部形成血栓的罕見疾病）有關(guān)。

同時，研究團隊沒有發(fā)現(xiàn)BNT162b2疫苗與這些不良事件風(fēng)險增加有關(guān)的證據(jù)。

研究團隊在論文中指出應(yīng)注意研究的幾項局限性。由于在分析時很少有人接種了兩劑疫苗，因此沒有對這一亞組(第二劑)進行單獨調(diào)查，將在適當(dāng)時候?qū)Φ诙┙臃N進一步分析。

此外，該研究年輕接種者(<40歲)較少，特別是ChAdOx1疫苗，因為疫苗接種計劃迄今主要優(yōu)先年齡較大群體和有潛在基礎(chǔ)疾病群體。他們指出，進一步研究需要納入較年輕的人群，并評估對第二劑疫苗的反應(yīng)。

局限性還包括研究需假設(shè)臨床醫(yī)生在記錄ITP診斷之前對患者的血小板減少癥一進行了適當(dāng)?shù)恼{(diào)查等。

研究團隊總結(jié)道，在接受BNT162b2疫苗接種的患者中，他們沒有發(fā)現(xiàn)任何不良事件總體風(fēng)險的增加。第一劑ChAdOx1則與ITP風(fēng)險的輕微上升有關(guān)，提示動脈血栓栓塞和出血性事件的風(fēng)險增加。

鑒于ChAdOx1的這些風(fēng)險的輕微增加，研究認為，如果新冠疫苗供應(yīng)充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。

研究團隊同時強調(diào)，ChAdOx1益處非常明確，應(yīng)在此背景下理解這些發(fā)現(xiàn)。該疫苗產(chǎn)生嚴重不良事件的風(fēng)險遠低于新冠肺炎導(dǎo)致重癥或死亡的風(fēng)險，尤其是對老年人和其他脆弱人群而言。

研究團隊稱，需要注意的是，這些很小的風(fēng)險盡管重要但罕見，并且與其他疫苗的風(fēng)險相當(dāng)，包括乙型肝炎、囊蟲病、流行性腮腺炎、風(fēng)疹，以及流行性感冒的疫苗。

Cines等人在觀點文章中也寫道，全世界為控制新冠病毒的努力帶來了人類歷史上最快速和最廣泛的疫苗接種計劃。盡管它有諸多好處，但也有潛在的副作用，包括自身免疫反應(yīng)。

Cines等人強調(diào)，在解釋《自然-醫(yī)學(xué)》最新發(fā)表的這項研究中的發(fā)現(xiàn)時，不僅要考慮研究本身的優(yōu)勢和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風(fēng)險和利益之間的平衡，這一點很重要。”

這篇觀點文章認為，總的來說，疫苗接種可能誘發(fā)免疫性血小板減少性紫癜的觀點不是新的，在疫苗史上也并非沒有先例。例如，血小板減少癥即常見于接種麻疹減毒疫苗的兒童。ITP的風(fēng)險一般比較溫和，在幾周或幾個月內(nèi)就會消退，估計約為每40000劑麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗中出現(xiàn)1例，僅略高于自然感染后出現(xiàn)這種風(fēng)險。

Cines等人認為，將一個罕見的不良事件歸因于疫苗會加劇“疫苗猶豫”現(xiàn)象，對公共衛(wèi)生具有重要影響。“總的來說，作者的結(jié)論是，沒有明確的證據(jù)表明ITP與BNT162b2疫苗的第一劑接種有關(guān)，ChAdOx1疫苗可能增加ITP的風(fēng)險。”

他們認為，目前，疫苗接種后ITP的發(fā)病率、嚴重程度、持續(xù)時間和對治療的反應(yīng)性尚未完全確定，需要進一步分析。“盡管如此，疫苗誘發(fā)ITP的風(fēng)險似乎遠遠低于與COVID-19相關(guān)的許多風(fēng)險。”

Cines等人指出，一些大型國際努力仍在持續(xù)進行，以繼續(xù)評估和改善疫苗安全性。