新冠全球大流行之際，疫苗正被寄予重啟世界的厚望。然而，關于牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1相關血小板減少癥和血管不良事件的報道，已經導致一些國家限制其使用，同時在一定程度上削減了部分公眾接種疫苗的積極性。北京時間6月9日晚間23時，國際頂級學術期刊《自然-醫學》（Nature Medicine）在線發表了由英國團隊完成的一項研究，題為“First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland”。該研究對超過250萬名接種過第一劑牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1或輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2的蘇格蘭成年人進行了全國性調查。

調查表明，牛津-阿斯利康疫苗和一種自體免疫出血性疾病，即免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）的風險輕微升高有關。研究還發現，可能有證據表明，牛津-阿斯利康疫苗與其他出血及血管問題風險升高有關。

這支英國團隊強調，公共衛生當局應將這些與ChAdOx1相關的相對較小的風險升高告知其轄區。“如果新冠疫苗供應充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。”

《自然-醫學》還同期刊發了由美國賓夕法尼亞大學的Douglas B. Cines等人撰寫的觀點文章。Cines等人則強調，在解釋這項最新發表的研究中的發現時，不僅要考慮研究本身的優勢和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風險和利益之間的平衡，這一點很重要。”

每十萬例第一劑注射中發生1.13例

論文寫道，目前在英國使用的三種疫苗為牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1、輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273，這些疫苗均已被證明可以減少COVID-19感染。鑒于第一劑mRNA-1273于2021年4月7日才在蘇格蘭進行，該項研究重點關注了ChAdOx1和BNT162b2。

此前的臨床試驗已表明，針對新冠病毒的兩種疫苗ChAdOx1和BNT162b2，普遍耐受性良好，但有少數嚴重副反應報告。在2200萬次第一劑注射和680萬次第二劑注射后，英國藥品和保健品管理局（MHRA）收到209例血小板減少性紫癜和血栓栓塞（分別是出血性疾病和血栓類疾病）的報告。

歐洲藥品管理局也曾于4月把血栓伴隨血小板減少列為阿斯利康疫苗的罕見副作用，但依然認定接種這款疫苗的益處大于風險，歐盟各成員國自行決定是否繼續使用。

為調查新冠疫苗和血液疾病進展存在相關的可能性，英國愛丁堡大學Aziz Sheikh及其同事調查了2020年12月至2021年4月間，接種了第一劑新冠疫苗（最常見的是ChAdOx1或BNT162b2）的253萬蘇格蘭成人（占18歲以上成年人口的57%）與疫苗相關的出血和血管事件。

研究團隊發現，在調查人群中，ChAdOx1疫苗在注射后長達27天內與ITP風險輕微升高有關，該疾病導致某些患者出現輕微瘀青和過度出血，某些患者會患上慢性病。據估計，每十萬例第一劑注射中發生1.13例。

分析還表明，ChAdOx1注射27天內，其他動脈血栓和出血事件風險有輕微上升。但沒有充分證據表明ChAdOx1和腦靜脈竇血栓（一種在腦部形成血栓的罕見疾病）有關。

同時，研究團隊沒有發現BNT162b2疫苗與這些不良事件風險增加有關的證據。

研究團隊在論文中指出應注意研究的幾項局限性。由于在分析時很少有人接種了兩劑疫苗，因此沒有對這一亞組(第二劑)進行單獨調查，將在適當時候對第二劑接種進一步分析。

此外，該研究年輕接種者(<40歲)較少，特別是ChAdOx1疫苗，因為疫苗接種計劃迄今主要優先年齡較大群體和有潛在基礎疾病群體。他們指出，進一步研究需要納入較年輕的人群，并評估對第二劑疫苗的反應。

局限性還包括研究需假設臨床醫生在記錄ITP診斷之前對患者的血小板減少癥一進行了適當的調查等。

研究團隊總結道，在接受BNT162b2疫苗接種的患者中，他們沒有發現任何不良事件總體風險的增加。第一劑ChAdOx1則與ITP風險的輕微上升有關，提示動脈血栓栓塞和出血性事件的風險增加。

鑒于ChAdOx1的這些風險的輕微增加，研究認為，如果新冠疫苗供應充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。

研究團隊同時強調，ChAdOx1益處非常明確，應在此背景下理解這些發現。該疫苗產生嚴重不良事件的風險遠低于新冠肺炎導致重癥或死亡的風險，尤其是對老年人和其他脆弱人群而言。

研究團隊稱，需要注意的是，這些很小的風險盡管重要但罕見，并且與其他疫苗的風險相當，包括乙型肝炎、囊蟲病、流行性腮腺炎、風疹，以及流行性感冒的疫苗。

Cines等人在觀點文章中也寫道，全世界為控制新冠病毒的努力帶來了人類歷史上最快速和最廣泛的疫苗接種計劃。盡管它有諸多好處，但也有潛在的副作用，包括自身免疫反應。

Cines等人強調，在解釋《自然-醫學》最新發表的這項研究中的發現時，不僅要考慮研究本身的優勢和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風險和利益之間的平衡，這一點很重要。”

這篇觀點文章認為，總的來說，疫苗接種可能誘發免疫性血小板減少性紫癜的觀點不是新的，在疫苗史上也并非沒有先例。例如，血小板減少癥即常見于接種麻疹減毒疫苗的兒童。ITP的風險一般比較溫和，在幾周或幾個月內就會消退，估計約為每40000劑麻疹-腮腺炎-風疹疫苗中出現1例，僅略高于自然感染后出現這種風險。

Cines等人認為，將一個罕見的不良事件歸因于疫苗會加劇“疫苗猶豫”現象，對公共衛生具有重要影響。“總的來說，作者的結論是，沒有明確的證據表明ITP與BNT162b2疫苗的第一劑接種有關，ChAdOx1疫苗可能增加ITP的風險。”

他們認為，目前，疫苗接種后ITP的發病率、嚴重程度、持續時間和對治療的反應性尚未完全確定，需要進一步分析。“盡管如此，疫苗誘發ITP的風險似乎遠遠低于與COVID-19相關的許多風險。”

Cines等人指出，一些大型國際努力仍在持續進行，以繼續評估和改善疫苗安全性。